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Friday, August 6, 2021
Azúcar, ácido úrico y etiología de la diabetes y la obesidad
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La AU sérica fue un importante predictor de riesgo de síndrome metabólico, diabetes e hipertensión en varones adultos. Sin embargo, la relación entre la AU en sangre y la disminución de la sensibilidad a la insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 es más débil que en sujetos sanos. Tanto la diabetes como la gota se asocian con un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad por enfermedades cardiovasculares8,9,10.
Red de especialistas en gota
El ácido úrico provoca una serie de cambios fisiopatológicos a través de la inflamación, el estrés oxidativo, la lesión del endotelio vascular, etc. y por tanto promueve posteriormente la aparición y desarrollo de enfermedades. Esta revisión confirmó la correlación positiva entre el ácido úrico y la diabetes mellitus y sus complicaciones crónicas a través de los aspectos de patogénesis y estudios clínicos. Muchos estudios transversales previos han informado de una fuerte asociación positiva entre hiperuricemia, gota y síndrome metabólico22. Los estudios también han demostrado que la prevalencia de diabetes entre los pacientes con gota llegaba al 26% en los adultos estadounidenses23. Sin embargo, la comorbilidad entre gota y diabetes podría deberse a que la gota aumenta el riesgo de desarrollar diabetes, o la diabetes aumenta el riesgo de desarrollar gota, o ambas enfermedades comparten factores de riesgo o vías etiológicas comunes.
¿Caminar es bueno para la gota?
La afección médica más frecuente que causa niveles bajos de ácido úrico es el síndrome de Fanconi, una enfermedad renal poco común. En las personas con esta afección, los riñones no pueden absorber ciertos nutrientes en el cuerpo. El síndrome de Fanconi puede causar falta de energía, deshidratación y problemas en los huesos.
En otro estudio, Maersk et al. adultos con sobrepeso aleatorizados para beber 1 L de un refresco azucarado al día durante 6 meses, y los sujetos de control recibieron una cantidad equivalente de refresco dietético, leche o agua. Al final de los 6 meses, los sujetos que recibieron los refrescos azucarados mostraron más grasa visceral, músculo esquelético y hepática y triglicéridos y colesterol séricos más altos en comparación con el grupo que bebió leche, con una tendencia hacia la significancia en los otros dos grupos. Tappy y sus colegas también han demostrado la capacidad de la fructosa para inducir resistencia a la insulina, acumulación de lípidos hepáticos e hipertrigliceridemia. De manera similar, nuestro grupo administró 200 g de fructosa a hombres con sobrepeso durante 2 semanas y documentó presión arterial más alta, triglicéridos más altos y colesterol HDL más bajo en comparación con el valor inicial, con un 25% de los sujetos que desarrollaron síndrome metabólico de novo a las 2 semanas. Otro estudio mostró que la administración de un refresco de 8 onzas por día a los adolescentes da como resultado un aumento de peso corporal a los 18 meses en comparación con los sujetos que recibieron refrescos dietéticos. Hay varios mecanismos propuestos que pueden mediar el aumento del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con gota, de modo que la gota es un riesgo de accidente cerebrovascular equivalente a la diabetes.
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Sin embargo, la gota no es un riesgo equivalente a la diabetes para el IM incidente, un hallazgo negativo importante en nuestro estudio. No es sorprendente que los pacientes con gota y diabetes tuvieran un mayor índice de frecuencia cardíaca de IM que los que solo tenían diabetes (HR 1,35, IC 95% 1,25-1,47) y aquellos sin gota o diabetes (HR 2,55, IC 95% 2,35-2,77). Por lo tanto, nuestro estudio confirma los hallazgos previos de que la gota es un factor de riesgo independiente de IM [2-8, 26] y muestra que el riesgo de IM con gota se suma al mayor riesgo observado con la diabetes. Este hallazgo destaca la diferencia entre ser un factor de riesgo frente a un riesgo equivalente a la diabetes. del Hospital General de Massachusetts de Boston, sugirió que los niveles bajos de inflamación debido a la gota podrían aumentar el riesgo de diabetes.
¿Cuáles son las malas noticias sobre la metformina?
Las empresas están retirando del mercado la metformina debido a la posibilidad de que los medicamentos contengan nitrosodimetilamina (NDMA) por encima del límite de ingesta aceptable. La FDA publicó una lista de metformina retirada del mercado que incluye detalles sobre los productos de metformina retirados del mercado.
Choi et al.11 informaron un RR de 1,34 (IC del 95%: 1,09-1,64) en el Ensayo de Intervención de Factores de Riesgo Múltiple de 11.351 participantes masculinos con un perfil de alto riesgo cardiovascular. En los dos estudios con hombres y mujeres12,13, se encontró una asociación más fuerte entre la gota y la diabetes incidente en las mujeres en comparación con los hombres, aunque fue significativa en ambos sexos. En nuestro estudio, la asociación fue levemente fuerte en las mujeres en comparación con los hombres (1,15 vs 0,90), sin embargo, ninguna fue significativa y la prueba de interacción tampoco fue significativa. Los tres estudios anteriores11,12,13 se han ajustado para una serie de factores de estilo de vida y comorbilidades, incluidos el IMC y la hipertensión. En nuestro estudio, la asociación entre gota y diabetes incidente desapareció después de ajustar el IMC y la hipertensión, lo que sugiere que estas dos variables fueron los principales factores de confusión en la asociación.
También debe evitar los alimentos con alto contenido de fructosa, como manzanas, plátanos, chocolate y refrescos, que aumentan sus niveles de ácido úrico. Varios estudios sugieren que los pacientes con gota tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. [1–4] Aunque se desconoce la base de este riesgo, las posibles explicaciones incluyen un aumento de la inflamación sistémica que puede afectar la sensibilidad a la insulina, así como la inflamación relacionada con el urato. inhibición de la enzima AMP quinasa, que puede desempeñar un papel central en los efectos de las dietas ricas en fructosa tanto en la gota como en la diabetes.
Esto sugirió que la gota podría ser un factor de riesgo independiente para desarrollar diabetes entre las personas de perfil de bajo riesgo, o que el riesgo inducido por la gota en los participantes de alto riesgo podría verse ensombrecido por la obesidad y la hipertensión, ambos son factores de riesgo importantes para la diabetes. En el estudio de Choi et al.11, los autores no informaron interacciones significativas con la obesidad y la hipertensión basales; sin embargo, no se informaron datos de los análisis estratificados y ningún otro estudio ha probado las interacciones con la obesidad y el estado de hipertensión. Por lo tanto, nuestros resultados también podrían ser un hallazgo casual y deben ser probados más a fondo. Los estudios desde la década de 1960 hasta la de 1980 mostraron que la sacarosa, o fructosa, puede empeorar la hipertrigliceridemia y la resistencia a la insulina, especialmente si los sujetos eran hiperinsulinémicos. Más recientemente, Stanhope et al. alimentado con el 25% de la dieta en forma de fructosa o glucosa a personas con sobrepeso durante 10 semanas.
La ingesta de azúcares añadidos, como el azúcar de mesa y el jarabe de maíz con alto contenido de fructosa, ha aumentado drásticamente en los últimos cien años y se correlaciona estrechamente con el aumento de la obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes. La fructosa es un componente importante de los azúcares añadidos y se distingue de otros azúcares en su capacidad para provocar el agotamiento de ATP intracelular, el recambio de nucleótidos y la generación de ácido úrico. En este artículo, revisamos la hipótesis de que es este aspecto único del metabolismo de la fructosa el que explica por qué la ingesta de fructosa aumenta el riesgo de síndrome metabólico. Estudios recientes muestran que la generación de ácido úrico inducida por fructosa causa estrés oxidativo mitocondrial que estimula la acumulación de grasa independientemente de la ingesta calórica excesiva. Estos estudios desafían el dogma de larga data de que “una caloría es solo una caloría” y sugieren que los efectos metabólicos de los alimentos pueden ser tan importantes como su contenido energético.
En un análisis reciente no ajustado por factores de riesgo cardiovascular importantes como la hipertensión y la diabetes en comparación con la población general del Reino Unido, las personas con gota tenían un riesgo 1,7 veces mayor de accidente cerebrovascular incidente. El estudio incluyó solo a pacientes hospitalizados con un diagnóstico de gota, lo que podría representar un subgrupo de pacientes más enfermos. Por lo tanto, la población, el diseño y la metodología del estudio no fueron comparables a nuestro estudio. Nuestro estudio muestra que la gota fue un factor de riesgo independiente de IM incidente y de accidente cerebrovascular incidente en pacientes sin CAD subyacente.
Aunque la hiperinsulinemia puede contribuir a la hiperuricemia al bloquear la excreción de ácido úrico, no puede ser la razón principal de la asociación porque se ha informado que la hiperuricemia precede al desarrollo de hiperinsulinemia y / o diabetes. Los niveles altos de ácido úrico pueden ser el resultado de enfermedad renal, enfermedad hepática, cáncer o tratamiento del cáncer, alcoholismo, inanición, hipotiroidismo, obesidad y la toma de ciertos medicamentos. Y para hacer las cosas más confusas, las personas con niveles altos de ácido úrico no necesariamente padecen gota. También debe saber que, en un estudio, los hombres con niveles altos de ácido úrico tenían un 19% más de riesgo de desarrollar diabetes que los hombres con niveles normales. Los niveles altos de ácido úrico también aumentan el riesgo de sufrir un ataque cardíaco y una enfermedad cardíaca. Esa es una ventaja adicional para una dieta que puede desempeñar un papel fundamental en la reducción de la presión arterial y la protección del corazón, ambos particularmente importantes para las personas con diabetes, que tienen un mayor riesgo de enfermedad cardíaca.
Gota y enfermedad de Parkinson
Los niveles elevados de SUA se asocian significativamente con la albuminuria y la gravedad de la RD, pero no con la capa de fibras nerviosas de la retina o el grosor macular. Un estudio informó que el aumento de los niveles de SUA se asoció con una mayor gravedad de la RD en Taiwán. Kuwata analizó datos de 1.839 pacientes con DM2 en Japón por estratificación de género y encontró que niveles más altos de SUA se asociaron con un mayor riesgo de RD en hombres, pero no en mujeres.
La gota es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular, mortalidad cardiovascular y mortalidad por todas las causas. La gota se asoció con un riesgo más alto de incidente de infarto de miocardio de 1,23 a 1,82 veces en algunos estudios, pero no se asoció con un riesgo más alto en otros. Los investigadores en un estudio del Reino Unido encontraron que el riesgo de accidente cerebrovascular incidente era 1,71 veces mayor en pacientes con gota que en la población general. Sin embargo, su estudio incluyó solo a pacientes hospitalizados, que tienen una gota más grave y / o una mayor carga de comorbilidad que la población general, lo que limita la generalización de sus hallazgos. Otras limitaciones de los estudios anteriores fueron que no se realizó el ajuste de los factores de riesgo cardiovascular clave en los estudios de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, lo que plantea una seria preocupación por la confusión significativa. En un estudio se realizaron análisis detallados por edad y sexo, que no controló los factores de riesgo cardiovascular como la hipertensión y la hiperlipidemia.
La hiperuricemia, la anomalía subyacente clave en la gota, altera la producción de óxido nítrico y activa el sistema renina-angiotensina, lo que conduce a una disfunción endotelial, que también contribuye a un aumento de la presión arterial. La inflamación sistémica y vascular persistente en la gota debido a la hiperuricemia y los cristales de urato monosódico también pueden contribuir a la aterosclerosis y estimular la actividad protrombótica. Los estudios demuestran que el ácido úrico estimula la proliferación de las células del músculo liso vascular.
Sin embargo, a excepción del estudio de Wijnands et al. que ajustó tanto las comorbilidades como las comorbilidades como factores de confusión, se ajustaron más comorbilidades pero las comorbilidades se ignoraron en otros estudios. Además, otros factores de riesgo importantes para la gota, como la exposición alimentaria y la actividad física, no se ajustaron en la mayoría de los estudios. Afortunadamente, todos los estudios se ajustaron por el IMC asociado con los hábitos alimentarios y la actividad física para controlar estos factores de riesgo hasta cierto punto.
9 Gota diagnosticada durante el período de estudio
Sin embargo, el grupo de colchicina mostró una mejora en la prueba de evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina, que también estima cuánta insulina se necesita para mantener el azúcar en sangre a un nivel normal durante el ayuno. Los del grupo de la colchicina también obtuvieron calificaciones más bajas en un análisis de sangre de proteína C reactiva y otras pruebas que indican inflamación. Los autores concluyeron que se necesitan estudios más amplios para determinar si la colchicina podría prevenir el desarrollo de diabetes tipo 2 en personas con síndrome metabólico. La relación entre el ácido úrico y la diabetes se ha convertido gradualmente en un tema candente de investigación, pero aún existe controversia. Por ejemplo, Sluijs et al. utilizaron una puntuación genética de 24 sitios relacionados con el ácido úrico para los estudios de aleatorización mendeliana, en los datos de la encuesta prospectiva europea: el estudio Cáncer y nutrición, que fue un estudio de cohortes de casos interactivo de un gran número de sujetos de ocho países europeos.
Varios pequeños estudios transversales mostraron que la DM se asoció con un mayor riesgo de gota [13-16], mientras que un estudio de cohorte prospectivo y un estudio de casos y controles sugirieron que la DM se correlacionó negativamente con el riesgo de gota, y no hubo asociación. Por lo tanto, realizamos una retrospectiva de los estudios observacionales disponibles para aclarar el impacto de la DM en el riesgo de gota. La gota es una artropatía asociada a cristales caracterizada por el depósito de urato monosódico, que está directamente relacionado con la hiperuricemia causada por trastornos del metabolismo de las purinas y / o disminución de la excreción de ácido úrico. La prevalencia de gota representa aproximadamente el 5% de la población mundial de mediana edad y ancianos, y la incidencia de gota ha aumentado de manera constante en los últimos años. Las personas con DM2 generalmente tienen una mayor prevalencia de presión arterial alta, obesidad y función renal disminuida. Tanto la DM como la gota se relacionan con un alto riesgo de eventos cardiovasculares, insuficiencia renal y mortalidad [4-7].
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