El Papel De La Fructosa Y El Ácido Úrico En El Desarrollo De La Obesidad Y El Síndrome Metabólico

Content

• Falta De Asociación Entre La Fructosa Dietética Y El Riesgo De Hiperuricemia En Adultos
• Metabolismo De La Fructosa Y Mecanismos Por Los Cuales La Fructosa Puede Contribuir A La Producción De Ácido Úrico
• Mayor Fructosa En La Dieta Vinculada A Niveles Elevados De Ácido Úrico Y Menores Reservas De Energía Hepática
• Respuesta Glucémica, Uricemica Y De La Presión Arterial A Bebidas Con Reemplazo Parcial De Fructosa De Sacarosa

Aquí mostramos en hepatocitos humanos que el ácido úrico regula al alza la expresión de KHK, lo que conduce a la amplificación de los efectos lipogénicos de la fructosa. La inhibición de la producción de ácido úrico bloqueó notablemente la acumulación de triglicéridos inducida por fructosa en los hepatocitos in vitro e in vivo. El mecanismo por el cual el ácido úrico estimula la expresión de KHK implica la activación del factor de transcripción ChREBP, que, a su vez, da como resultado la activación transcripcional de KHK al unirse a una secuencia específica dentro de su promotor. Dado que los sujetos sensibles a la fructosa a menudo desarrollan fenotipos asociados con hiperuricemia, el ácido úrico puede ser un factor subyacente en la sensibilización de los hepatocitos al metabolismo de la fructosa durante el desarrollo del hígado graso. Las posibles razones detrás de estas tendencias incluyen la creciente prevalencia de la obesidad y el síndrome metabólico, los factores del estilo de vida occidental, el aumento de la prevalencia de afecciones médicas y el uso de medicamentos que aumentan los niveles de ácido úrico.

Los resultados de este estudio son consistentes con la investigación anterior que investiga el efecto de la fructosa y la glucosa ingeridas por separado en las bebidas, al 25% del consumo total de energía, durante 10 semanas.

Ambos son factores de riesgo de gota, enfermedad renal crónica, ECV, obesidad, resistencia a la insulina y síndrome metabólico. A diferencia de otros mamíferos, los humanos y los grandes simios no pueden sintetizar la enzima uricasa y, por lo tanto, no pueden metabolizar el AU en alantoína. Como resultado, las concentraciones sanguíneas de AU en humanos y grandes simios son al menos 10 veces más altas que en otros mamíferos, con el consiguiente riesgo de desarrollar hiperuricemia. Métricas El uso de jarabe de maíz con alto contenido de fructosa ha alcanzado un máximo histórico con un aumento del 2,000% en los productos consumidos en una dieta occidental (Bomback et al., 2010).

Dos tercios de los adolescentes con hipertensión esencial recién diagnosticada y ácido úrico elevado normalizaron su presión arterial cuando fueron tratados con el inhibidor de la xantina oxidasa alopurinol. Este estudio no pudo excluir la posibilidad de que parte o la totalidad del efecto observado pudiera haber sido mediado por una reducción en la producción de superóxido, un subproducto de la función de la xantina oxidasa. Un estudio más reciente realizado por el mismo grupo confirmó estos resultados mediante el uso de dos fármacos reductores de urato de acción diferente, alopurinol y probenecid. Este estudio implicó claramente al ácido úrico como el mediador bioquímico del aumento de la presión arterial.

Falta De Asociación Entre La Fructosa Dietética Y El Riesgo De Hiperuricemia En Adultos

Esto indica que el impacto metabólico agudo del JMAF y la sacarosa son equivalentes y respalda la afirmación de White de que el azúcar y el JMAF son equivalentes. Además, el estudio demuestra que los cambios en el plasma son diferentes para la fructosa y la glucosa, la fructosa aumenta los niveles plasmáticos de fructosa y lactato pero no de glucosa, mientras que la glucosa aumenta la glucosa plasmática pero no la fructosa ni el lactato. Como se señaló anteriormente, el lactato reduce la excreción renal de ácido úrico, por lo que la ingestión de fructosa aumenta el SUA y disminuye la excreción renal de urato. Por el contrario, el ácido úrico derivado de alimentos ricos en purina aumenta el SUA pero no modifica la excreción renal de urato.

Metabolismo De La Fructosa Y Mecanismos Por Los Cuales La Fructosa Puede Contribuir A La Producción De Ácido Úrico

La reducción de la ingesta de azúcar también está fuertemente asociada con una reducción de la presión arterial. Los estudios experimentales de la década de 1950 mostraron la peculiar capacidad de la fructosa para inducir resistencia a la insulina en ratas de laboratorio. En la actualidad, se ha demostrado que la ingesta de fructosa induce todas las características del síndrome metabólico en ratas, así como estrés oxidativo, disfunción endotelial, hígado graso, microalbuminuria y enfermedad renal (rev. En 1). Se pueden mostrar hallazgos similares cuando se alimenta a los animales con sacarosa o jarabe de maíz con alto contenido de fructosa, los cuales contienen fructosa.

Estos estudios desafían el dogma de larga data de que “una caloría es solo una caloría” y sugieren que los efectos metabólicos de los alimentos pueden ser tan importantes como su contenido energético. El descubrimiento de que la generación de ácido úrico mediada por fructosa puede tener un papel causal en la diabetes y la obesidad proporciona nuevos conocimientos sobre la patogénesis y las terapias para esta importante enfermedad. Aunque la fructosa tiene la misma fórmula química que la glucosa, C6H12O6, son estructuralmente diferentes y se metabolizan de manera diferente. Mientras que la glucosa pasa a la circulación general, la fructosa es absorbida y metabolizada casi por completo por el hígado. El metabolismo de la fructosa ocurre independientemente de la insulina, lo que explica por qué tiene un índice glucémico bajo. En el hígado, la fructosa se fosforila en fructosa 1-fosfato en una reacción catalizada por la fructoquinasa.

Los estudios desde la década de 1960 hasta la de 1980 mostraron que la sacarosa, o fructosa, puede empeorar la hipertrigliceridemia y la resistencia a la insulina, especialmente si los sujetos eran hiperinsulinémicos. Más recientemente, Stanhope et al. alimentado con el 25% de la dieta en forma de fructosa o glucosa a personas con sobrepeso durante 10 semanas. En otro estudio, Maersk et al. adultos con sobrepeso asignados al azar a beber 1 L de un refresco azucarado al día durante 6 meses, y los sujetos de control recibieron una cantidad equivalente de refresco dietético, leche o agua. Al final de los 6 meses, los sujetos que recibieron los refrescos azucarados mostraron más grasa visceral, músculo esquelético y hepática y triglicéridos y colesterol séricos más altos en comparación con el grupo que bebió leche, con una tendencia hacia la significancia en los otros dos grupos.

Los estudios de perfusión esplácnica han demostrado que la producción hepática de triglicéridos es mucho mayor con fructosa en comparación con concentraciones equimolares de glucosa. A diferencia de la glucosa, la fructosa no estimula la secreción de insulina, debido a su metabolismo hepático y al bajo nivel de expresión del transportador de fructosa GLUT5 en las células β pancreáticas. El consumo de bebidas endulzadas con fructosa con las comidas produjo una elevación rápida y prolongada de los triglicéridos plasmáticos en comparación con las bebidas endulzadas con glucosa.

Cómo Prevenir Un Ataque De Gota

Otro cambio notable es que los refrescos endulzados con azúcar y el consumo asociado de fructosa también han aumentado sustancialmente en las últimas décadas (24-26). La fructosa es un componente importante de la dieta estadounidense y se encuentra principalmente en el azúcar de mesa y en el jarabe de maíz con alto contenido de fructosa. La ingesta de estos azúcares se asocia con un mayor riesgo de hipertensión arterial y de obesidad, diabetes e hígado graso. La fructosa, a diferencia de otros azúcares, se metaboliza directamente en el hígado, donde aumenta la grasa hepática, aumenta los niveles de triglicéridos y aumenta el ácido úrico cuando se consume de forma crónica. Con el tiempo, esto puede provocar resistencia a la insulina; hipertensión; daño al hígado, riñones y vasos sanguíneos; síndrome metabólico; y diabetes. Se revisan estudios epidemiológicos en humanos, animales y que apoyan tanto la correlación entre el aumento de la ingesta de azúcar y las enfermedades metabólicas a nivel poblacional como los diversos mecanismos por los cuales la fructosa puede provocar daños metabólicos.

Aún así, hay hallazgos contradictorios en algunos estudios que sugieren que la fructosa consumida durante períodos más cortos o en dosis más bajas puede no expresar estas relaciones. Una cuestión importante es si la ingestión crónica de fructosa puede ser responsable de las elevaciones persistentes de la presión arterial. Se sabe que el mayor riesgo de hipertensión persistente es la hipertensión límite en la que se producen elevaciones intermitentes de la presión arterial. También hay evidencia de que la fructosa causa una enfermedad microvascular en el riñón, que se sabe que predispone a la hipertensión persistente sensible a la sal. Además, la ingestión crónica de fructosa a lo largo del tiempo se asocia con elevaciones en los niveles de ácido úrico en ayunas, en parte porque la fructosa también estimula la síntesis de ácido úrico. Los estudios epidemiológicos también han relacionado la ingesta de fructosa con la hipertensión y los niveles elevados de ácido úrico en suero.

Cómo Nuestros Cuerpos Producen Ácido Úrico

Además, el aumento sustancial del consumo de refrescos azucarados y fructosa coincide con la tendencia secular de hiperuricemia y gota. Estas exposiciones parecen tener varias razones biológicas sólidas y están respaldadas por datos epidemiológicos en relación con el desarrollo de hiperuricemia y gota. Si bien las bebidas endulzadas con azúcar, una fuente importante de fructosa, también se asocian con un mayor riesgo de hipertensión y diabetes, no está claro si las asociaciones son causadas por la fructosa en sí o por algún otro mecanismo. Sin embargo, dadas sus asociaciones de salud adversas demostradas y la falta de cualquier beneficio para la salud, la evidencia parece favorecer la minimización de la ingesta de bebidas endulzadas con azúcar. La capacidad de la fructosa para estimular la ingesta de alimentos y reducir el metabolismo proporciona un mecanismo de cómo una ingesta alta de fructosa puede estimular el aumento de peso y la acumulación de grasa visceral.

Las elevaciones de ácido úrico comúnmente observadas en una amplia variedad de afecciones, como la obesidad, el síndrome metabólico, la hipertensión y la enfermedad renal, han dificultado la comprensión epidemiológica de su importancia relativa. Más recientemente, sin embargo, se ha hecho evidente que el ácido úrico soluble es biológicamente activo y puede estimular la producción de mediadores inflamatorios y vasoactivos. Este estudio proporciona la primera evidencia de que el ácido úrico puede regular directamente el metabolismo de la fructosa. Exteriormente parecería cierto, pero recientemente descubrimos que la glucosa puede actuar para inducir obesidad y resistencia a la insulina al convertirse en fructosa en el hígado. Específicamente, altas concentraciones de glucosa, como ocurre en los refrescos, pueden inducir la activación de la vía de los poliol en el hígado, lo que resulta en la generación de fructosa.

Ingesta De Fructosa, Ácido Úrico En Suero Y Trastornos Cardiometabólicos: Una Revisión Crítica

Estos estudios tampoco encontraron asociación entre los niveles elevados de AU sérico y la incidencia de eventos cardiovasculares. Generalmente, los pacientes con gota e hiperuricemia también sufren de hipertensión, ERC, resistencia a la insulina y obesidad. Se llevó a cabo una revisión sistemática reciente y un metanálisis de estudios de cohortes prospectivos para cuantificar la asociación entre la ingesta de azúcar que contiene fructosa (jarabe de maíz con alto contenido de fructosa, sacarosa y fructosa) y la incidencia de hipertensión.

El aumento del ácido úrico intracelular va seguido de un aumento agudo de los niveles circulantes de SUA, que probablemente se deba a la liberación de ácido úrico del hígado. Además, la fructosa estimula la síntesis de ácido úrico a partir de precursores de aminoácidos como la glicina. La administración de fructosa a largo plazo suprime la excreción renal de ácido úrico, lo que produce un SUA elevado. Otra investigación informa que incluso la ingesta alta de fructosa durante menos de una semana inhibe la excreción urinaria de ácido úrico. Muchos experimentos han demostrado que la hiperuricemia puede tener un papel potencial en la disfunción endotelial y la reducción de la biodisponibilidad de NO. Sin embargo, varios otros estudios no han podido demostrar que un aumento de los niveles de AU en sangre pueda contribuir a la aparición de enfermedades coronarias y cardiovasculares.

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