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Monday, August 23, 2021
Farmacoterapia de la gota
Esta internalización de los cristales de MSU desencadena la formación de un andamio proteico conocido como inflamasoma dentro del citosol del macrófago. El inflamasoma es un complejo proteico de alto peso molecular que proporciona una plataforma para el procesamiento enzimático de la pro-IL-1β inactiva en IL-1β biológicamente activa, que luego es secretada por la célula. Curiosamente, los cristales de MSU por sí solos pueden no ser suficientes para desencadenar la activación / liberación de IL-1β de los macrófagos, requiriendo en su lugar la coestimulación con ácidos grasos libres o lipopolisacárido para liberar IL-1β.
Gota
Esos desencadenantes pueden incluir la ingestión de bebidas alcohólicas y alimentos ricos en purina, como algunos mariscos, carnes y vísceras. La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunológico ataca partes del cuerpo que provocan inflamación de las articulaciones. Si bien la causa exacta de la AR sigue siendo un misterio, se cree que una infección puede confundir al sistema inmunológico y hacer que comience a atacar las articulaciones. Los científicos piensan que dos sustancias químicas en nuestro cuerpo, específicamente el factor de necrosis tumoral y la interleucina-1, activan el sistema inmunológico en la artritis reumatoide. Los síntomas como dolor, rigidez e hinchazón en múltiples articulaciones de las manos, muñecas, rodillas, pies, hombros, pueden desarrollarse gradualmente o aparecer repentinamente. Los síntomas de la AR son muy similares a los de otras enfermedades y, por lo tanto, el diagnóstico correcto incluso mediante exámenes clínicos, radiografías y pruebas de laboratorio puede resultar difícil.
Existe otro estudio sobre la electroacupuntura combinada con la terapia de bloqueo local en la artritis gotosa aguda que muestra una mejora en el estado de salud de los pacientes. El febuxostat es una adición más reciente a las opciones de tratamiento para la artritis gotosa crónica. Es un inhibidor de la xantina oxidasa, no purina, aprobado para el tratamiento crónico de la hiperuricemia en pacientes con artritis gotosa (tableta Uloric® para uso oral; Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Deerfield, IL).
Gota y pseudogota
En una serie de casos, los pacientes con antecedentes de artritis gotosa recurrente o gota tofácea recibieron anakinra de etiqueta abierta a una dosis de 100 mg / día administrada como inyección subcutánea durante 3 días. Todos los pacientes respondieron rápidamente al tratamiento, con una disminución media del índice de dolor del 79% al tercer día después de la inyección inicial. Otra serie de casos de diez pacientes también informó respuestas favorables a corto plazo a anakinra; sin embargo, los brotes recurrentes después de la interrupción del tratamiento fueron comunes y ocurrieron en nueve de diez pacientes tratados.
Quizás el avance histórico más importante en el tratamiento de la hiperuricemia fue el desarrollo de inhibidores de la xantina oxidasa, que son eficaces para reducir los niveles de uratos en plasma y orina y se ha demostrado que revierten el desarrollo de depósitos tofáceos. La mayoría de los mamíferos poseen la enzima urato oxidasa que cataliza la conversión de ácido úrico en 5-hidroxi isourato y peróxido de hidrógeno, lo que finalmente conduce a la formación de alantoína, que es un metabolito de purina más soluble y de fácil excreción. Sin embargo, como resultado de mutaciones en el gen de la urato oxidasa durante la evolución, esta vía de eliminación de uratos no es funcional en humanos. Durante el ataque agudo, los fármacos antiinflamatorios no esteroideos y la colchicina se consideran como tratamiento de primera línea para el alivio del dolor agudo asociado con los brotes de artritis gotosa.
Artritis de Gota
En las mujeres, los niveles séricos de ácido úrico en el rango normal se asociaron con un mayor riesgo de diabetes de nueva aparición en comparación con las mujeres con valores normales bajos. Los adultos mayores con niveles elevados de ácido úrico (6,0 mg / dl para hombres y 5,5 mg / dl para mujeres) fueron más susceptibles al síndrome metabólico y DM2, especialmente en el grupo de edad de 75 a 84 años. La AU sérica fue un importante predictor de riesgo de síndrome metabólico, diabetes e hipertensión en varones adultos.
El urato se precipita como cristales de urato monosódico en forma de aguja, que se depositan extracelularmente en tejidos avasculares o en tejidos relativamente avasculares y piel alrededor de las articulaciones y tejidos distales más fríos. En la hiperuricemia grave y prolongada, los cristales de MSU pueden depositarse en las articulaciones centrales más grandes y en el parénquima de órganos como el riñón. Al pH ácido de la orina, el urato se precipita fácilmente como pequeños cristales de ácido úrico en forma de placa o diamante que pueden agregarse para formar grava o piedras, que pueden obstruir la salida de la orina.
Además de la hiperuricemia, otros factores de riesgo incluyen el sexo masculino, el aumento de la edad, la obesidad, la ingesta elevada de purinas y alcohol, la insuficiencia renal crónica y el uso de diuréticos y otros fármacos. En los últimos años, la ingesta humana de alimentos como los que tienen sabor umami, alto contenido de azúcar agregada y jarabe de maíz con alto contenido de fructosa ha aumentado drásticamente. A diferencia de otros azúcares, la fructosa puede causar estrés oxidativo mitocondrial e inhibe la AMPK, y la posterior depleción de ATP intracelular y el recambio de nucleótidos conducen a un aumento significativo del ácido úrico sérico. Además de causar gota, muchos estudios han demostrado que la hiperuricemia también está estrechamente relacionada con las enfermedades cardiovasculares, el síndrome metabólico, la resistencia a la insulina y la diabetes.
Gota
En total, el 89% de los pacientes con gota tenía hipertensión, el 63% tenía hiperlipidemia, el 47% tenía enfermedad renal crónica, el 37% tenía enfermedad de las arterias coronarias y el 28,9% tenía diabetes. Además, la mayoría de los pacientes tenían múltiples comorbilidades con dos, tres o cuatro comorbilidades presentes en el 17%, 22% y 25% de los pacientes, respectivamente. La presencia de estas comorbilidades también se tradujo en altas tasas de contraindicaciones para el tratamiento de la gota.
Los tofos son agregados de cristales de MSU que se desarrollan con mayor frecuencia en el tejido articular y cutáneo. Suelen estar encerrados en una matriz fibrosa, lo que evita que provoquen una inflamación aguda. En la diabetes tipo 1, el daño renal es más común en hombres cuyas concentraciones de SUA y creatinina y la tasa de excreción de albúmina son más altas que en pacientes mujeres.
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