Síntomas, causas, tratamientos y enfermedad renal de la gota

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• Recurso para el paciente
• El alopurinol no aumenta el riesgo de enfermedad renal crónica en pacientes con gota
• ¿Qué sucede si no recibe tratamiento?

Sin embargo, algunos de ellos, incluidos febuxostat, probenecid y lesinurad, pueden afectar negativamente a los riñones, especialmente si ya padece una enfermedad renal. La pegloticasa es un medicamento que se administra por inyección que puede actuar de forma rápida y eficaz para reducir los niveles de ácido úrico. A veces, la pegloticasa puede volverse menos eficaz con el tiempo, por lo que es importante que siga una dieta que también pueda ayudar a reducir sus niveles de ácido úrico.

El ácido úrico se forma en el cuerpo a medida que se descompone el proceso natural de las proteínas. Muchas personas que tienen enfermedad renal crónica experimentan su primer ataque a medida que su función renal disminuye progresivamente debido a la reducción de la excreción urinaria de ácido úrico.

Recurso para el paciente

Como tal, los estudios en animales de experimentación en los que se puede modular el ácido úrico sérico son fundamentales para comprender si el ácido úrico tiene un papel en la causa o progresión de la enfermedad renal. En este sentido, los humanos y los grandes simios metabolizan el ácido úrico de manera diferente a la mayoría de los demás mamíferos. Todos los animales generan ácido úrico normalmente a partir del recambio de ATP y ácidos nucleicos, y el ácido úrico también se puede generar de novo a partir de precursores de aminoácidos. Sin embargo, en la mayoría de los animales, los niveles de ácido úrico son relativamente bajos ya que hay una enzima en el hígado que degrada el ácido úrico a 5-hidroxiisourato y, finalmente, a alantoína.

Los investigadores identificaron a 13,727 pacientes que comenzaron con alopurinol y fueron emparejados por puntaje de propensión con 13,727 pacientes que no usaron el fármaco. Los sujetos tenían una edad media de 58 e índice de masa corporal de 30, y un tiempo medio de seguimiento de cuatro años para ambos grupos. El uso de alopurinol no se asoció con un mayor riesgo de desarrollar ERC en la etapa 3 en comparación con el no uso, con 1.401 de los iniciadores de alopurinol y 1.319 no usuarios que desarrollaron ERC en la etapa 3 de la enfermedad, lo que resultó en un riesgo relativo de 1.05, que no fue estadísticamente significativo.

El alopurinol no aumenta el riesgo de enfermedad renal crónica en pacientes con gota

En cuarto lugar, aproximadamente el 75% de la población de Ontario es de raza blanca, y se debe tener precaución al extrapolar nuestros resultados a otras razas (es decir, se ha encontrado que los negros tienen una mayor incidencia de gota en comparación con los blancos) (33-35). Nuestro estudio proporciona conocimientos novedosos sobre la variedad y el alcance de las estrategias de tratamiento para pacientes con gota manejados por especialistas en riñón en el sistema de salud irlandés. Reportamos tasas generales de tratamiento del 68% para ULT entre pacientes con gota con ERC, que son idénticas a las informadas por la cohorte alemana de ERC (67%). Sin embargo, a diferencia de Alemania, los principales ULT en Irlanda fueron los uricostáticos, ya que no se registró ningún paciente que recibiera terapia uricosúrica. De manera alentadora, revelamos que las tasas de uso de ULT han aumentado del 55,6% entre los pacientes en estadio 1-2 de ERC al 77,4% para los pacientes con ERC más avanzada 4-5, lo que sugiere una propensión a una mayor prescripción de ULT. Esta tendencia en los patrones de prescripción puede reflejar el creciente reconocimiento por parte de los especialistas en riñón en Irlanda de que la gota es eminentemente tratable o que la gota y / o la hiperuricemia son factores de riesgo emergentes para la progresión de la ERC [7-11].

El sistema inmunológico innato también está involucrado en la patogénesis de la ERC, como se demuestra en las siguientes observaciones. Los niveles de ARNm de NALP3 aumentaron y se correlacionaron con la función renal en una variedad de enfermedades renales no diabéticas y enfermedad renal crónica. La activación del inflamasoma NALP3 y la secreción de IL-1β e IL-18 provoca el desarrollo de enfermedad tubulointersticial en la nefropatía diabética.

¿Qué tableta es mejor para el ácido úrico?

Los diuréticos son una de las causas más importantes de hiperuricemia secundaria. El uso de diuréticos de asa, diuréticos tiazídicos y diuréticos tiazídicos se asoció con un mayor riesgo de gota incidente [5, 6].

Durante años, se ha debatido mucho el papel de los niveles séricos de ácido úrico en la ERC como marcador o factor causal. Recientemente, se ha informado de una asociación entre gota y ERC, que muestra un riesgo tres veces mayor de ERC en pacientes con gota mayores de 65 años, independientemente de otros factores de riesgo. En última instancia, la gota es causada por la acumulación de cristales de urato monosódico y afecta al 2-3% de las personas en los EE. UU. A pesar del mecanismo desconocido de la gota, se sugiere que los efectos sobre la ERC pueden incluir la activación de vías inflamatorias, proliferativas y otras vías desadaptativas por niveles elevados de urato. La coexistencia de gota tofácea crónica e insuficiencia renal plantea un importante desafío terapéutico. El tratamiento de la gota crónica tiene como objetivo reducir y mantener el ácido úrico sérico en concentraciones subsaturantes por debajo de 360 ​​μmol / L (6 mg / dL).

Riñón

UU. Sabemos que este enfoque basado en el código ICD-9 incluye todas las etapas de la ERC de la clasificación de la ERC de la Fundación Nacional del Riñón. Dado que la enfermedad renal más leve, como la etapa 2 de la ERC, probablemente tiene resultados diferentes a los estadios 3-5 de la ERC, los estudios futuros deben investigar el riesgo de las diferentes etapas de la ERC en muestras de pacientes más grandes. La inclusión de la ERC en estadio 2 en nuestro enfoque de la CIE-9 también puede conducir a una evaluación excesiva de la ERC clínicamente significativa en comparación con la literatura existente que se basa en estimaciones de TFG o creatinina.

Curiosamente, los alimentos vegetarianos con alto contenido de purinas como guisantes, frijoles, coliflor, champiñones y espinacas pueden no aumentar el riesgo de ataques de gota, pero las personas pueden encontrar que ciertos alimentos desencadenan sus ataques, pero no en otros pacientes. Para las personas con enfermedad renal crónica, los cambios en la dieta para evitar la gota son paralelos a las restricciones dietéticas para evitar enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, el cambio dietético más importante es evitar por completo incluso pequeñas cantidades de alcohol, que históricamente se han asociado con la aparición de artritis gotosa y brotes agudos. Estos cristales también pueden depositarse en otros tejidos del cuerpo, como el riñón, lo que puede provocar cálculos renales. La gota es más común en hombres mayores de 45 años, pero puede ocurrir en cualquier persona a cualquier edad. Los factores que van desde un historial familiar de gota hasta tener otros problemas de salud, como presión arterial alta, diabetes o enfermedad renal, pueden aumentar el riesgo de desarrollar gota.

Una pregunta clave sin respuesta es si la gota aumenta el riesgo de una nueva ERC y, de ser así, ¿varía este riesgo según las características demográficas y clínicas clave? La hiperuricemia, definida como una concentración sérica de urato superior al límite de solubilidad del urato (408 μmol / L o 6,8 mg / dL a 37 ° C, pH 7,4), es común y puede manifestarse clínicamente como enfermedad por depósito de cristales de urato, gota. Si la hiperuricemia subyacente permanece sin tratamiento suficiente durante años, puede manifestarse gota tofácea crónica. Además de otras comorbilidades, como hipertensión, diabetes y enfermedades cardiovasculares, aproximadamente uno de cada dos pacientes con gota tiene algún grado de insuficiencia renal, definida por una tasa de filtración glomerular estimada de menos de 90 ml / min por 1,73 m2 según Cockroft- Ecuación de Gault corregida para el peso corporal ideal. La terapia para reducir los uratos, que incluye inhibidores de la xantina oxidasa, agentes uricosúricos y uricasas, puede disminuir eficazmente la concentración sérica de ácido úrico. Si el uso de ULT para disminuir el ácido úrico en suero puede atenuar el desarrollo o la progresión de la ERC, entonces podría indicar que el ácido úrico en suero era el factor de riesgo de ERC.

Algunos pacientes desarrollan niveles elevados de urato por encima de 7,0 mg / dl sin síntomas de gota. Sin embargo, una vez que el nivel de urato alcanza 9,0 mg / dL, existe un 5% de probabilidad cada año de desarrollar episodios sintomáticos de gota con dolor, hinchazón y enrojecimiento en la articulación afectada. Las bajas temperaturas, el aumento del consumo de carnes rojas y mariscos junto con la ingesta de alcohol pueden precipitar un ataque agudo de gota, que también es más probable que ocurra en medio de la noche. Desafortunadamente, los diuréticos como Lasix utilizados para reducir la hinchazón en pacientes con deterioro de la función renal también pueden precipitar un ataque agudo. La aspirina de dosis baja aumenta paradójicamente el episodio de gota, mientras que la aspirina de dosis alta puede prevenir los ataques. La aspirina en dosis baja diaria para la prevención de ataques cardíacos no parece influir en el riesgo de ataques de gota.

Se necesitan con urgencia nuevos tratamientos para complementar el control de la glucosa en sangre y la presión arterial. El objetivo de este estudio es ver si un medicamento llamado alopurinol puede ayudar a prevenir la pérdida de la función renal en personas con diabetes tipo 1. El alopurinol se ha utilizado durante muchos años para disminuir el ácido úrico en sangre y tratar la gota, una enfermedad caracterizada por artritis, especialmente en las articulaciones del pie. Existe evidencia que sugiere que el alopurinol también podría ser útil en personas con diabetes que tienen una función renal normal o moderada para disminuir el riesgo de desarrollar enfermedad renal avanzada en el futuro. Para probar este efecto beneficioso del alopurinol, realizaremos un ensayo clínico internacional en ocho centros de diabetes, en el que se inscribirán aproximadamente 480 pacientes con diabetes tipo 1 que tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedad renal.

Sin embargo, casi todos los pacientes eran chinos; por lo tanto, los resultados pueden no ser aplicables a otras etnias. En segundo lugar, incluimos a pacientes con HT, DM y otras comorbilidades porque queríamos explorar las posibles asociaciones entre el uso de ULT y el riesgo de ERC incidente en entornos del mundo real. En particular, en el subgrupo con DM y sin HT, el uso de ULT parecía estar asociado con un menor riesgo de nueva aparición de ERC. En tercer lugar, no contamos con información sobre los hábitos de consumo de tabaco y alcohol, la actividad física y el índice de masa corporal de los pacientes, lo que puede influir en el resultado. Además, los resultados de los niveles de presión arterial medidos y los análisis de sangre bioquímicos como las pruebas de ácido úrico, glucosa, hemoglobina A1C, niveles de creatinina y eGFR, que podrían proporcionar información más detallada de la condición clínica del paciente, no estaban disponibles. Algunos pacientes pueden tener niveles más bajos de ácido úrico con menos ataque de gota y sin uso de ULT.

¿Qué sucede si no recibe tratamiento?

No presentan ningún síntoma cuando son jóvenes, pero a medida que envejecen, su función renal disminuye. La función renal levemente disminuida se puede notar por primera vez a finales de la adolescencia / principios de los veinte, y las personas afectadas generalmente requieren diálisis o un trasplante de riñón entre la tercera y la séptima décadas de vida. A diferencia de otros tipos de la enfermedad, los pacientes con mutaciones de MUC1 no presentan gota frecuente, anemia u otros síntomas. Estudiar el papel del ácido úrico en la enfermedad renal crónica es muy difícil, ya que el ácido úrico se excreta principalmente por el riñón y, por tanto, una disminución en la tasa de filtración glomerular se acompaña inevitablemente de un aumento en el nivel sérico de ácido úrico.

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